圖 ! "#葡糖異生的基本途徑 氮吹儀方框內(nèi)為非糖物質(zhì)轉(zhuǎn)變成可進行葡糖異生的物質(zhì)；可進行葡糖異生的各種生糖氨基酸未標出 四、糖代謝的調(diào)節(jié) ##下面敘述的有關(guān)糖代謝的調(diào)節(jié)主要是糖代謝在細胞內(nèi)的調(diào)節(jié)，即細胞水平的調(diào)節(jié)，通過激素的作用對 糖代謝進行調(diào)節(jié)主要在本章第五節(jié)“血糖及其調(diào)節(jié)”中敘述。 ##（一）葡萄糖分解和葡糖異生的調(diào)節(jié) ##胞質(zhì)中葡萄糖分解途徑中有三步不可逆反應(yīng)，即己糖激酶（肝中為葡糖激酶）、果糖磷酸激酶 $和丙 酮酸激酶催化的反應(yīng)。它們控制胞質(zhì)中葡萄糖的分解過程，是三個調(diào)節(jié)點。此三步不可逆反應(yīng)中，果糖磷 酸激酶 $催化效率最低，因此是該途徑中的主要調(diào)節(jié)點。葡糖異生途徑實際上是葡萄糖分解途徑的逆反 應(yīng)途徑，該途徑利用丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、果糖 $，!二磷酸酶和葡糖 !磷酸酶催 化，使葡萄糖分解途徑中的三步不可逆反應(yīng)能逆向進行。此兩條途徑究竟以哪一條途徑為主，主要以上述 兩條途徑中，催化不可逆反應(yīng)酶

的活性而定。 第六章 !糖!代!謝#"! !!細胞內(nèi)的一些物質(zhì)可對上述兩組催化不可逆反應(yīng)的酶進行相反作用的調(diào)節(jié)，這些調(diào)節(jié)包括變構(gòu)調(diào)節(jié) （"##$%&’()* (’+,#"&)$-）和通過磷酸化或去磷酸化的化學(xué)修飾（ *.’/)*"# /$0)1)*"&)$-）調(diào)節(jié)（詳見“代謝調(diào)節(jié)” 章）。 ! ! 234、果糖 5，6二磷酸、 274和檸檬酸都是果糖磷酸激酶 8的變構(gòu)效應(yīng)劑。細胞內(nèi) 234含量高時 （表示能量供應(yīng)不足），激活果糖磷酸激酶 8，抑制果糖 8，6二磷酸酶，有利于葡萄糖分解途徑；相反，當(dāng) 細胞內(nèi) 274和檸檬酸含量高時（表示能量供應(yīng)和中間代謝物充足），抑制果糖磷酸激酶 8，有利于葡糖異 生途徑。 !!在肝中，磷酸果糖激酶 5催化果糖 6磷酸生成果糖 5，6二磷酸。果糖 5，6二磷酸通過變構(gòu)調(diào) 節(jié)激活果糖磷酸激酶 8，抑制果糖 8，6二磷酸酶的活性。果糖磷酸激酶 5同時具有果糖 5，6二磷酸 酶的活性，也能催化果糖 5，6二磷酸水解生成果糖 6磷酸，因此它是一種雙功能酶。當(dāng)葡萄糖供應(yīng) 充足時（餐后），果糖 6磷酸濃度增高，通過變構(gòu)調(diào)節(jié)激活果糖磷酸激酶 5的活性，抑制果糖 5，6二磷 酸酶的活性，果糖 5，6二磷酸濃度增高，激活果糖磷酸激酶 8，抑制果糖 8，6二磷酸酶的活

性，有利于 葡萄糖分解代謝。相反，當(dāng)葡萄糖缺乏時（饑餓），胰高血糖素（+#,*"+$-）通過 *234蛋白激酶 2途徑，使 此雙功能酶磷酸化，抑制果糖磷酸激酶 5，激活果糖 5，6二磷酸酶，使果糖 5，6二磷酸濃度降低，抑制 果糖磷酸激酶 8的活性，激活果糖 8，6二磷酸酶，有利于葡糖異生作用。 !!當(dāng) 274和丙氨酸含量高時抑制丙酮酸激酶，不利于葡萄糖分解途徑，有利于葡糖異生途徑；乙酰 9$2 激活丙酮酸羧化酶，也有利于葡糖異生途徑。 2:4對丙酮酸羧化酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶均起抑制 作用，抑制葡糖異生的進行。上述調(diào)節(jié)主要是變構(gòu)調(diào)節(jié)，但肝中丙酮酸激酶還可通過 *234蛋白激酶途 徑使之磷酸化或去磷酸化，進行化學(xué)修飾調(diào)節(jié)，去磷酸化的丙酮酸激酶有活性。 !!除了與葡糖異生途徑進行相反作用的調(diào)節(jié)外，葡萄糖分解途徑中，丙酮酸脫氫酶復(fù)合體主要受磷酸化 和去磷酸化共價修飾的調(diào)節(jié)。當(dāng)它的絲氨酸殘基被磷酸化后，酶活性減弱；去磷酸化后，酶活性增強。該 酶的催化產(chǎn)物乙酰 9$2、;2:<、274可激活催化丙酮酸脫氫酶復(fù)合體磷酸化的激酶，使丙酮酸脫氫酶復(fù) 合體磷酸化而活性減弱。線粒體內(nèi) 9"5 =濃度增高可激活相應(yīng)的磷酸酶，使丙酮酸脫氫酶復(fù)合體去磷酸化