明,很可能通過蛋白酶快速降解。 $$定位氮吹儀于內質網膜或內腔的蛋白質隨主要的細胞內運輸路線被運送到高爾基體。在那里,有些蛋白質 通過信號介導的分揀過程被運送到溶酶體、高爾基體膜和其他位置。一般認為定位于細胞膜的蛋白質不 攜帶有特異分揀信號靶向序列。它們以原始狀態到達其目的地。 第四節 $蛋白質生物合成與醫學的關系 $$蛋白質的合成機器能對環境的威脅作出應答反應。如鐵蛋白( %&’’()(*)是一鐵結合蛋白,能阻止細胞 內的 +&, -達到中毒水平。鐵元素刺激鐵蛋白合成的機制是由于它使結合在鐵蛋白 ./01的 23非翻譯區 的胞質蛋白質的釋放。這種蛋白質從 ./01的釋放可激活鐵蛋白 ./01,增加鐵蛋白的合成。這一機制 提供了蛋白質合成的快速調控,以減少 +&, -過量的毒性作用。 一、許多病毒利用宿主蛋白質合成機器 $$病毒可利用宿主的細胞過程進行復制,也包括那些參與蛋白質合成的過程。某些病毒(例如, 4&*56 病毒和大腦心肌炎病毒)的翻譯比宿主有效得多。此外,如呼吸道、腸道病毒和皰疹性口炎病毒等都可大 量復制,對有限的翻譯因子而言,它們的 ./01比宿主細胞 ./01具有更強的競爭優勢;某些病毒還可阻 止 ./01與 "7 8核糖體結合,從而抑制宿主細胞的蛋白質合成。 $$脊髓灰質炎病毒(96:(6;(’<=)和其他微小核糖核酸病毒(9(>6’*?;(’<=&=)能破壞 &@+ "+復合物的功能 而獲得選擇
優勢。這些病毒的 ./01沒有帽子結構,而存在一個內部核糖體入口位點( (*)&’*?: ’(A6=6.?: &*)’B =()&,@/C8)。所以,病毒 ./01與 "7 8核糖體亞基的結合只需 &@+ "D,而無需 &@+ "C。此外,這兩種病 "!!第三篇 0遺傳信息的傳遞 毒還存在一種蛋白酶,可以水解去掉 !"# $%氨基末端的 !"# $&結合位點,使其不能形成 $& ’$%復合 物(!"# $#)。這樣,宿主 ()*+因無法形成 $& ’$%復合物而不能進行翻譯。 !"# $%單獨仍能指導 $, -核糖體亞基結合至病毒 ()*+.的 ")&-處,所以病毒 ()*+的翻譯很有效(參考圖 /$ $)。 二、抗生素對蛋白質生物合成的影響 00抗生素(1234546347.)是一類能殺滅或抑制細菌的藥物,從 8,世紀問世以來,發展非常迅速。雖然抗菌 素的藥效各異,但它們要么干擾、抑制代謝過程,要么破壞基因信息傳遞過程。但它們必須只作用于微生 物而對人體的副作用不大。由于細菌核糖體較小,并具有不同的和較簡單的互補 )*+和蛋白質,有些抗 生素能特異地作用于原核生物的核糖體蛋白質和 )*+,因而可以抑制細菌蛋白質的合成并導致細菌生長 的抑制甚至死亡。 00四環素族能抑制氨基酰 3)*+與原核生物的核糖體結合,抑制細菌的蛋白質合成。氯霉素能與原核 生物的核糖體大亞基結合,抑制轉肽酶的活性,阻斷翻譯的延長過程。高濃度時,氯霉素對真核生物的蛋 白質合成也有阻斷作用。鏈霉素族能與原核生物核糖體小亞基結合,改變其構象,引起讀碼錯誤,使細菌 的蛋白質發生變異,從而起到抑菌的作用。 00嘌呤霉素是酪氨酰 3)*+的類似物。嘌呤霉素通過核糖體 +位摻入至肽鏈的羧基末端位置,致使多 肽在成熟前就釋放。它可有效地抑制原核和真核生物的蛋白質合成,故不宜作為抗菌藥物,僅作為抗腫瘤 藥物使用。放線菌酮(797:6!;4(4